Mechanistische und immunologische Untersuchungen zur Rolle von HPV16 und HPV18 E6/7 Mutationen im Cervixkarzinom und dessen Vorstufen
Laufzeit: 01.01.1996 - 31.12.2005
Förderung durch: DFG, Teilprojekt A9
Projektmittel (€): 260000
Kurzfassung
Das Projekt "Longitudinalanalyse Peptid-und Tumor-spezifischer T-Zellrezeptoren" wird seit Januar 1996 im Rahmen des SFB 432 gefördert . Der Fortsetzungsantrag wurde im September 2002 als sehr gut begutachtet und wurde ab Januar 2003 unter dem Titel: "Mechanistische und immunologische Untersuchungen zur Rolle von HPV16 und HPV18 E6/7 Mutationen im Cervixkarzinom und dessen Vorstufen" weitergeführt. Im Rahmen der Analyse des T-Zellrezeptor-Repertoires bei Patientinnen mit Cervix-Karzinom...Das Projekt "Longitudinalanalyse Peptid-und Tumor-spezifischer T-Zellrezeptoren" wird seit Januar 1996 im Rahmen des SFB 432 gefördert . Der Fortsetzungsantrag wurde im September 2002 als sehr gut begutachtet und wurde ab Januar 2003 unter dem Titel: "Mechanistische und immunologische Untersuchungen zur Rolle von HPV16 und HPV18 E6/7 Mutationen im Cervixkarzinom und dessen Vorstufen" weitergeführt. Im Rahmen der Analyse des T-Zellrezeptor-Repertoires bei Patientinnen mit Cervix-Karzinom konnten wir erstmals einen bona fide CD4+ T-Zellklon beschreiben, der Peptide aus dem E7-Genprodukt von HPV16 im Kontext des HLA-DR4 Moleküls erkennt. Solche Peptide stellen interessante Kandidaten für potentielle Vakzinierungsstrategien dar. Antigen-spezifische T-Zellen gegen diese Epitope können direkt aus dem Blut von infizierten Patienten mittels der Tetramertechnologie sichtbar gemacht werden. Im Kontext der Analyse von MHC-präsentierten Epitopen konnten wir funktionell wichtige Defekte von Molekülen (z.B. HLA-DMA/B, DOA/B) im Antigen-Prozessierungsweg von MHC-Klasse II-Antigenen identifizieren. Diese Defekte behindern eine erfolgreiche Elimination von Infektionserregern. Mittels der Tetramer-Komplexe kann die Frequenz Peptid-spezifischer T-Zellen in der systemischen Zirkulation mittels Durchflußzytometrie bestimmt werden. Diese Technik wird in den nächsten Jahren sicherlich die ex vivo Detektion zellulärer Immunantworten bei Infektionserkrankungen revolutionieren. Diese Analysen sind für das klinische Management, für die Etablierung neuer Prognoseparameter bei immunsupprimierten Patienten und für das Design von neuen Impfstoffen von Bedeutung. Im Projekt A9 werden Varianten des E7 und E6 Genprodukts bei Patientinnen mit einer HPV-Infektion analysiert. Diese viralen Varianten sind mit einem bestimmten Haplotyp (dem "genetischen Makeup" eines Individuums) verbunden. Wir untersuchen den Einfluss dieser HPV "Varianten" auf die Fähigkeit, das Virus zu eliminieren. Weitere Forschungsschwerpunkte sind Antigenpräsentation, Entwicklung neuer Impfstoffe und die Definition zellulärer Surrogatmarker, die mit einem effektiven Schutz vor HPV assoziiert sind.» weiterlesen» einklappen
Veröffentlichungen
- Maeurer, Markus; Trinder, P. K. E.; Maeurer, M. J. et al.
- Interleukin-7
- Nilges, Katja; Höhn, Hanni; Pilch, Henryk et al.
- PATHOGENESIS AND IMMUNITY - Human Papillomavirus Type 16 E7 Peptide-Directed CD8+ T Cells from Patients with Cervical Cancer Are Cross-Reactive with the Coronavirus NS2 Protein
- Jäger, Elke; Salter, Russell; Castelli, Chiara et al.
- CELLULAR IMMUNOLOGY AND IMMUNE REGULATION - Impact of Antigen Presentation on TCR Modulation and Cytokine Release: Implications for Detection and Sorting of Antigen-Specific CD8+ T Cells Using HLA-A2 Wild-Type or HLA-A2 Mutant Tetrameric Complexes
- Maeurer, Markus; Maeurer, M. J.; Necker, A. et al.
- Detection of Melan-A/MART-1 specific T-cells expressing low or high levels of CD8 by HLA-A2 tetramers can be optimized by altering bound peptide or CD8 binding site
- Höhn, H.; Neukirch, C.; Freitag, K. et al.
- Longitudinal analysis of the T-cell receptor (TCR)-VA and -VB repertoire in CD8+ T cells from individuals immunized with recombinant hepatitis B surface antigen
- Maeurer, Markus; Fiedler, T.; Walter, W. et al.
- Regulation of CD1d expression in murine tumor cells: Escape from immunosurveillance or alternate target molecules
- Maeurer, Markus; Castelli, C.; Maeurer, M. J.
- The T-cell response in patients with cancer
- Jäger, Elke; Höhn, Hauni; Necker, Artje et al.
- TUMOR IMMUNOLOGY - Peptide-specific CD8+ T-cell evolution in vivo: Response to peptide vaccination with Melan-A-MART-1 Published online 4 January 2002
- Ritz, U.; Momburg, F.; Pilch, H. et al.
- Deficient expression of components of the MHC class I antigen processing machinery in human cervical carcinoma.
- Tully, Glenn; Jäger, Elke; Maeurer, Markus J.
- Detection of antigen-specific T-cells with MHC-peptide-tetramer-complexes
- Walter, Wolfgang; Scheuer, Claudia; Loos, Michael et al.
- MOLECULAR BASIS OF CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY - H2-Mb1 and H2-Mb2 heterodimers equally promote CLIP removal in I-Aq molecules from autoimmune-prone DBA-1 mice.
- Sun, Y.; Song, M.; Maeurer, M.J. et al.
- Segregation of Effector Mechanisms in a Tumour-Specific CD8+T-Cell Clone Correlates with CD30 Expression
- Walter, Wolfgang; Scheuer, Claudia; Lingnau, Karen et al.
- H2-M, a facilitator of MHC class II peptide loading, and its negative modulator H2-O are differentially expressed in response to proinflammatory cytokines
- Pilch, H.; Günzel, S.; Freitag, C. et al.
- Originals - Expansion of the CD8 + CD45RA + CD27 - CD28 - T-Cell Subset in Patients with HPV-Associated Cervical Cancer and its Precursors
- Höhn, Hanni; Pilch, Henryk; Günzel, Susanne et al.
- PATHOGENESIS AND IMMUNITY - Human Papillomavirus Type 33 E7 Peptides Presented by HLA-DR*0402 to Tumor-Infiltrating T Cells in Cervical Cancer
- Höhn, Hanni; Pilch, Henryk; Günzel, Susanne et al.
- CLINICAL IMMUNOLOGY - CD4+ Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Cervical Cancer Recognize HLA-DR-Restricted Peptides Provided by Human Papillomavirus-E7
- Jäger, E.; Höhn, H.; Karbach, J. et al.
- Experimental Cancer - Cytotoxic T lymphocytes define multiple peptide isoforms derived from the melanoma-associated antigen MART-1-Melan-A
- Maeurer, M.J.; Walter, W.; Martin, D. et al.
- Interleukin-7 (IL-7) in Colorectal Cancer: IL-7 is Produced by Tissues from Colorectal Cancer and Promotes Preferential Expansion of Tumour Infiltrating Lymphocytes
- Maeurer, Markus J.; Chan, Huei-Wie; Karbach, Julia et al.
- Amino acid substitutions at position 97 in HLA-A2 segregate cytolysis from cytokine release in MART-1-Melan-A peptide AAGIGILTV-specific cytotoxic T lymphocytes
- Mazzocchi, Arabella; Storkus, Walter J.; Traversari, Catia et al.
- Multiple Melanoma-Associated Epitopes Recognized by HLA-A3-Restricted CTLs and Shared by Melanomas but Not Melanocytes
- Maeurer, M.; Storkus, W.; Kirkwood, J. et al.
- New treatment options for patients with melanoma: review of melanoma - derived T-cell epitope-based peptide vaccines
- Bernhard, H.; Maeurer, M.J.; Jäger, E. et al.
- Recognition of Human Renal Cell Carcinoma and Melanoma by HLA-A2-Restricted Cytotoxic T Lymphocytes is Mediated by Shared Peptide Epitopes and Up-Regulated by Interferon-g
- Bernhard, H.; Jäger, E.; Maeurer, M.J. et al.
- Tumor associated antigens in human renal cell carcinoma: MHC restricted recognition by cytotoxic T lymphocytes
- Maeurer, Markus J.; Gollin, Susanne M.; Storkus, Walter J. et al.
- Tumor Escape from Immune Recognition: Loss of HLA-A2 Melanoma Cell Surface Expression Is Associated with a Complex Rearrangement of the Short Arm of Chromosome 6
- Castelli, Chiara; Storkus, Walter J.; Maeurer, Markus J. et al.
- Mass spectrometric identification of a naturally processed melanoma peptide recognized by CD8+ cytotoxic T lymphocytes
- Storkus, Walter J.; Zeh III, Herbert J.; Maeurer, Markus J. et al.
- Identification of Human Melanoma Peptides Recognized by Class I Restricted Tumor Infiltrating T Lymphocytes
