Kurzfassung

ABC (ATP- Binding Cassette)-Transporter stellen eine Familie von transmembranären Transportpumpen dar.Zu den bekanntesten im Organismus höherer Tiere und des Menschen zählen P-Glycoproteine und die Multidrug resistance-Proteine Mrp1 und Mrp2.P-Glycoprotein wird von Mitgliedern der Mdr1-Genfamilie kodiert. Bei Nagern sind zwei, bei Menschen ein Mdr1-Gen bekannt. P-Glycoprotein wirkt als Effluxpumpe für 'sperrige' organische Verbindungen mit überwiegend lipophilen Eigenschaften. Dazu zählen...ABC (ATP- Binding Cassette)-Transporter stellen eine Familie von transmembranären Transportpumpen dar.Zu den bekanntesten im Organismus höherer Tiere und des Menschen zählen P-Glycoproteine und die Multidrug resistance-Proteine Mrp1 und Mrp2.P-Glycoprotein wird von Mitgliedern der Mdr1-Genfamilie kodiert. Bei Nagern sind zwei, bei Menschen ein Mdr1-Gen bekannt. P-Glycoprotein wirkt als Effluxpumpe für 'sperrige' organische Verbindungen mit überwiegend lipophilen Eigenschaften. Dazu zählen eine Reihe von Arzneimitteln, insbesondere von Naturstoffen oder aus solchen abgeleitete Arzneistoffe. Die Überexpresion von Mdr1 (P-Glycoprotein) in Tumorzellen stellt einen wichtigen Faktor bei der Therapieresistenz von malignen Tumoren dar. In der Gruppe der Mrp- Transporter sind Mrp1 und Mrp2 am bekanntesten. Beide wirken als Effluxtransporter für aniomische Konjugate wie z.B. Glucuronide, Sulfatester oder Glutathionkonjugate. Bekannte endogene Substrate für Mrp1 und Mrp2 sind Bilirubinglucuronid und Leukotrien D4. Die Arbeitsgruppe befasst sich vornehmlich mit der Regulation der genannten Gene. Dabei steht die Induktion der Expression von Mdr1-Genen und von Mpr2 in Säugerzellen durch chemische Kanzerogene im Mittelpunkt. Durch Aufklärung der 5'-flankierenden Region des Mrp2-Gens der Ratte ist es gelungen,wesentliche Informationen über die Mechanismen der Basalexpansion und der Induktion von Mrp2 zu gewinnen.» weiterlesen» einklappen