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Modulation der CD95-vermittelten Apoptose beim hepatozellulären Karzinom durch NO und Glutathion

Kurzfassung


Tumorzellen sind durch natürliche körpereigene Abwehrmechanismen einer starken Selektion ausgesetzt. So können CD95L exprimierende T-Zellen CD95 positive Tumorzellen durch Apoptoseinduktion eliminieren. Aber auch die Freisetzung reaktiver Sauerstoffradikale und NO durch Makrophagen und Endothelzellen kann den apoptotischen Zelltod herbeiführen. Es zeigt sich jedoch, daß Tumorzellen außerordentlich resistent gegen solche Angriffe sein können. Die Ursache hierfür kann auf einer gestörten...Tumorzellen sind durch natürliche körpereigene Abwehrmechanismen einer starken Selektion ausgesetzt. So können CD95L exprimierende T-Zellen CD95 positive Tumorzellen durch Apoptoseinduktion eliminieren. Aber auch die Freisetzung reaktiver Sauerstoffradikale und NO durch Makrophagen und Endothelzellen kann den apoptotischen Zelltod herbeiführen. Es zeigt sich jedoch, daß Tumorzellen außerordentlich resistent gegen solche Angriffe sein können. Die Ursache hierfür kann auf einer gestörten Aktivierbarkeit des CD95 Systems beruhen. Wir konnten zeigen, daß Hepatomzellen häufig CD95 Rezeptor negativ sind und sogar nach de novo Expression des CD95 Liganden, CD95 positive Lymphozyten eliminieren können. In diesem Projekt wird auf der Basis dieser Ergebnisse untersucht, ob auch eine Insensitivität gegen oxidativen Streß und NO mit dem CD95 System verknüpft ist und so bei der Resistenzentwicklung von Lebertumoren eine Rolle spielt. » weiterlesen» einklappen

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