Kurzfassung

Die Gen-gestützte Hyposensibilisierung, welche gegenwärtig präklinisch evaluiert wird, eröffnet vielversprechende Perspektiven zur Therapie von Soforttyp-Allergien. Ziel unseres Projektes ist es, im Mausmodell der Typ I-Allergie für Allergene kodierende Plasmid-DNA speziell in dendritischen Zellen (DC) in vivo zur Expression zu bringen und auf diesem Wege bereits manifeste allergische Reaktionen zu kontrollieren. Dazu haben wir allergenkodierende Expressionskonstrukte unter der Kontrolle des...Die Gen-gestützte Hyposensibilisierung, welche gegenwärtig präklinisch evaluiert wird, eröffnet vielversprechende Perspektiven zur Therapie von Soforttyp-Allergien. Ziel unseres Projektes ist es, im Mausmodell der Typ I-Allergie für Allergene kodierende Plasmid-DNA speziell in dendritischen Zellen (DC) in vivo zur Expression zu bringen und auf diesem Wege bereits manifeste allergische Reaktionen zu kontrollieren. Dazu haben wir allergenkodierende Expressionskonstrukte unter der Kontrolle des Fascin-Promotors entwickelt. Die Applikation dieser Konstrukte auf die Haut erlaubt aufgrund der Zelltyp-Spezifität des Fascin-Promotors ein transkriptionelles "Targeting" von Langerhanszellen/DC. Wir konnten zeigen, dass es gelingt, mit solchen Vektoren bei protektiver Immunisierung die Auslösung einer allergenspezifischen IgE-Antwort effizient zu verhindern. Wir wollen das Konzept des transkriptionellen "Targeting" von DC weiterentwickeln, um eine therapeutische Effizienz auch gegenüber bereits bestehenden allergischen Reaktionen zu erzielen. Der Einfluss der DNA-Immunisierung zum einen auf die systemische IgE-Immunantwort, zum anderen auf lokale, weitgehend von IgE unabhängige Entzündungsreaktionen in der Lunge (allergisches Asthma) soll ermittelt werden.» weiterlesen» einklappen