Kurzfassung

In den letzten Jahren konnten mehrere monoklonale Antikörper erfolgreich in die Behandlung von Patienten mit lymphohämatopoetischen oder epithelialen Neoplasien eingeführt werden. Das klinische Ansprechen auf onkologische Antikörpertherapien ist jedoch in den meisten Fällen interindividuell und intraindividuell variabel. Hierfür können immunologische, aber auch tumorzellintrinsische Resistenzmechanismen verantwortlich sein. Gegenstand des beantragten Forschungsvorhabens ist daher, am Beispiel...In den letzten Jahren konnten mehrere monoklonale Antikörper erfolgreich in die Behandlung von Patienten mit lymphohämatopoetischen oder epithelialen Neoplasien eingeführt werden. Das klinische Ansprechen auf onkologische Antikörpertherapien ist jedoch in den meisten Fällen interindividuell und intraindividuell variabel. Hierfür können immunologische, aber auch tumorzellintrinsische Resistenzmechanismen verantwortlich sein. Gegenstand des beantragten Forschungsvorhabens ist daher, am Beispiel maligner B-Zell-Lymphome und nicht-kleinzelliger Bronchialkarzinome tumorzellintrinsische Resistenzmechanismen gegenüber Antikörpertherapien molekular zu charakterisieren. Dies erfolgt zum einen durch die Untersuchung des Einflusses der Expression konstitutiv aktiver Kinasemutanten und von Inhibitoren der Apoptose auf Proliferation und Überleben Antikörper-behandelter Tumorzellen. Zum anderen werden mit Hilfe retroviral exprimierter cDNS-Expressionsbanken neue Resistenzfaktoren gegenüber antiproliferativen Effekten therapeutischer Antikörper funktionell identifiziert. Schließlich sollen die so herausgearbeiteten Resistenzfaktoren als Angriffspunkte für molekulartherapeutische Strategien zur Verbesserung der klinischen Effektivität von Antikörpertherapien in vitro und in vivo validiert sowie deren Bedeutung als mögliche klinische Prognoseparameter überprüft werden.» weiterlesen» einklappen