Kurzfassung

GABA(A) Rezeptoren der Säugetiere sind Heteropentamere, die, wenn sie auch auf Benzodiazepine responsiv sind, aus mindestens drei verschiedenen Untereinheiten aufgebaut sind, in der Regel in der Stöchiometrie alphai2betaj2gammak2, wobei i = 1-6, j = 1-3 und k = 2, 3 annehmen können. Als integrale Membranrezeptoren und mit dieser Vielfalt an Assemblierungsmöglichkeiten ist es nach gegenwärtigem Wissen unmöglich, die Kristallstruktur dieser Rezeptoren aufzuklären. Als Ersatz bietet sich das...GABA(A) Rezeptoren der Säugetiere sind Heteropentamere, die, wenn sie auch auf Benzodiazepine responsiv sind, aus mindestens drei verschiedenen Untereinheiten aufgebaut sind, in der Regel in der Stöchiometrie alphai2betaj2gammak2, wobei i = 1-6, j = 1-3 und k = 2, 3 annehmen können. Als integrale Membranrezeptoren und mit dieser Vielfalt an Assemblierungsmöglichkeiten ist es nach gegenwärtigem Wissen unmöglich, die Kristallstruktur dieser Rezeptoren aufzuklären. Als Ersatz bietet sich das lösliche acetylcholinbindende Protein (AChBP) von Lymnaeaborealis an, das zur gleichen Familie der sogenannten Cys-Loop-Rezeptoren gehört wie die GABA(A) Rezeptoren und damit eine – für Modellierungsansätze allerdings grenzwertige – Sequenzidentität mit den letzteren Rezeptoren aufweist. Ausgehend von der Struktur von homopentameren AChBP wurde begonnen, die GABA(A) Rezeptoren der Untereinheitenzusammensetzung alpha1(2)beta2(2)gamma2 (unter restriktiven Annahmen der Abfolge der Untereinheiten) in ihren N terminalen Bereichen zu modellieren. Momentan sind noch zu viele Möglichkeiten offen, die erst durch weitere experimentelle Erhebungen eingeschränkt werden müssen (Austausch einzelner Aminosäuren und deren Effekte auf die Funktion intakter GABA(A) Rezeptoren, Herstellung von Kontameren der GABA(A) Rezeptoren mit definierter Assemblierungsreihenfolge der Untereinheiten u.s.w.), bevor abschließend Aussagen möglich sind.» weiterlesen» einklappen