Kurzfassung

Donor-Lymphozyten-Infusionen induzieren klinisch wirksame Transplantat-gegen-Leukämie (graft-versus-leukemia, GVL)-Effekte, die jedoch signifikant mit der Transplantat-gegen-Wirt (graft-versus-host, GVH)-Erkrankung (graft-versus-host-disease, GVHD) assoziiert sind. In diesem Kontext beschäftigen wir uns seit Jahren mit der Entwicklung von innovativen Strategien zur Separation von GVH- und GVL-Immunität in sowohl humanen in vitro Systemen als auch in murinen GVHD/GVL-Modellen. Auf der Basis...Donor-Lymphozyten-Infusionen induzieren klinisch wirksame Transplantat-gegen-Leukämie (graft-versus-leukemia, GVL)-Effekte, die jedoch signifikant mit der Transplantat-gegen-Wirt (graft-versus-host, GVH)-Erkrankung (graft-versus-host-disease, GVHD) assoziiert sind. In diesem Kontext beschäftigen wir uns seit Jahren mit der Entwicklung von innovativen Strategien zur Separation von GVH- und GVL-Immunität in sowohl humanen in vitro Systemen als auch in murinen GVHD/GVL-Modellen. Auf der Basis dieser Expertise haben wir begonnen, ein human-murin chimäres NOD/SCIDγcnull-Transplantationsmodell zu etablieren, um in vivo GVH- bzw. GVL-Reaktivität von humanen T-Lymphozyten zu analysieren. Dazu werden leukämiereaktive Spender CD8+ T-Zelllinien, die in vitro mit Leukämieblasten von AML-Patienten in 3-wöchiger Kokultur stimuliert und anschließend alloreaktive T-Zell-Spezifitäten nach Kontakt mit primären Fibroblasten desselben Patienten CD137-vermittelt allodepletiert werden, verwendet. Das GVH- und GVL-Potenzial der modifizierten Spender T-Lymphozyten wird im Folgenden mit Hilfe von Fibroblasten-Kollagenmatriximplantaten sowie nach Engraftment von AML Zellen des Patienten in transplantierten NOD/SCID/γcnull Rezipienten phänotypisch, histologisch und funktionell evaluiert. Das Modell wird weiterhin innerhalb der beantragten Forschergruppe für umfassende Kooperationen genutzt werden, um a) die GVL/GVH-Effekte von leukämiereaktiven CD8+ Spender T-Zellklonen in vivo zu untersuchen, b) mögliche Effizienzsteigerungen einer adoptiven Graft-versus-Infektions (GVI)- und GVL-Immunität durch Vakzination, T-Zellrezeptortransduktion bzw. Modulation von Tumorresistenzmechanismen zu evaluieren sowie c) Mechanismen einer Toll-like Rezeptor-vermittelten Toleranzinduktion gegenüber Alloreaktivität zu testen.» weiterlesen» einklappen