Kurzfassung

Die Frequenz von Graft-versus-Tumor (GvT)-reaktiven T-Zellen ist in naiven Spenderlymphozyten sehr gering. Für eine wirksame adoptive Immuntherapie von Tumoren müssen diese niedrig-frequenten T-Zellen durch wiederholte Stimulation mit Tumor in vitro angereichert werden. Eigene Ergebnisse zeigen, dass solcherart generierte T-Zelllinien die "klassischen" Zellaktivierungsmarker CD25, CD69 und CD95 prolongiert exprimieren, was ihre Verwendung für die Depletion von "kontaminierenden" alloreaktiven...Die Frequenz von Graft-versus-Tumor (GvT)-reaktiven T-Zellen ist in naiven Spenderlymphozyten sehr gering. Für eine wirksame adoptive Immuntherapie von Tumoren müssen diese niedrig-frequenten T-Zellen durch wiederholte Stimulation mit Tumor in vitro angereichert werden. Eigene Ergebnisse zeigen, dass solcherart generierte T-Zelllinien die "klassischen" Zellaktivierungsmarker CD25, CD69 und CD95 prolongiert exprimieren, was ihre Verwendung für die Depletion von "kontaminierenden" alloreaktiven Spender-T-Zellen unmöglich macht. Demgegenüber zeigte das zur TNF-Rezeptor Superfamilie gehörende CD137 Antigen eine transiente Expressionskinetik in tumor-stimulierten Spender T-Zelllinien. Mittels immunmagnetischer CD137-beads gelang uns die zuverlässige Depletion alloreaktiver T-Zellen in unterschiedlichen Empfänger/Spender-Konstellationen (CD4 und CD8, HLA match, HLA single oder haplo mismatch). Als alloantigen-präsentierende T-Zellen setzten wir entweder patienteneigene Fibroblasten/Keratinozyten oder, in HLA-disparaten Systemen, HLA-negative K562-Zellen ein, die zuvor mit dem relevanten Mismatch-HLA transfiziert worden waren. Untersuchungen der in Kultur vorhandenen anti-viralen (CMV, EBV) und tumor/leukämie-reaktiven T-Zellen zeigen, dass die Depletion alloantigen-spezifisch ist.» weiterlesen» einklappen