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Gastrointestinale Epithellücken

Laufzeit: 01.01.2006 - 31.12.2007

Kurzfassung


In einer kürzlich veröffentlichten Publikation wurde erstmals nachgewiesen, dass im gesunden Epithel von Dick- und Dünndarm oberflächliche Lücken vorliegen, die nicht durch zelluläre Strukturen, sondern durch eine bisher nicht näher zu bezeichnende amorphe Substanz ausgefüllt werden (A. Watson et al, Gastroenterology 2005). Trotzdem bleibt die Barrierefunktion der Epithelschicht intakt. Der Entstehung solcher Lücken scheint eine apoptotische Einzelzellabschilferung vorauszugehen. Diese ersten...In einer kürzlich veröffentlichten Publikation wurde erstmals nachgewiesen, dass im gesunden Epithel von Dick- und Dünndarm oberflächliche Lücken vorliegen, die nicht durch zelluläre Strukturen, sondern durch eine bisher nicht näher zu bezeichnende amorphe Substanz ausgefüllt werden (A. Watson et al, Gastroenterology 2005). Trotzdem bleibt die Barrierefunktion der Epithelschicht intakt. Der Entstehung solcher Lücken scheint eine apoptotische Einzelzellabschilferung vorauszugehen. Diese ersten Daten suggerieren eine bisher nicht beschriebene physiologische Epithelzellfunktion, die bei Krankheiten des Darmes, insbesondere chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED), alteriert sein könnte.
Zur weiteren Aufklärung dieses neu beschriebenen Phänomen soll die Zellregulation an Därmen gesunder Mäuse in vivo mittels konfokaler Laserendomikroskopie untersucht werden. Hierzu werden verschiedene in vivo anwendbare Fluoreszenzverfahren benötigt (Anfärbung von Zellkernen, Muzin, Kollagen, Caspasen, Permeabilitätsstudien etc.). Diese Ergebnisse sollen dann in Tiermodellen von CED (DSS, TNBS, Adoptiver Transfer) wiederholt werden. Außerdem werden zum genaueren in vivo Studium Mäuse, die durch einen genetischen Defekt keine intestinalen Becherzellen bilden können (math knockout Mäuse), aus Liverpool, England, importiert. Auch diese werden in CED-Modellen untersucht. Ergänzend sollen Beobachtungen an Patienten (CED vs. Screeningpopulation) durchgeführt werden.

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