Kurzfassung

Zur optimalen Aktivierung von CTL, die Tumorzellen erfolgreich eliminieren können, sind spezifische (TCR-vermittelt) und unspezifische Signale (Kostimuli und Zytokine) erforderlich. Eine genaue Kenntnis dieser Stimuli ermöglicht eine gezielte Aktivierung von Tumor-spezifischen CTL im Rahmen einer antigenspezifischen Immuntherapie. Die in diesem Antrag geplanten Experimente sollen die Notwendigkeiten für und die Auswirkungen des Fehlens von Toll-like Rezeptor (TLR)-vermittelten Signalen auf...Zur optimalen Aktivierung von CTL, die Tumorzellen erfolgreich eliminieren können, sind spezifische (TCR-vermittelt) und unspezifische Signale (Kostimuli und Zytokine) erforderlich. Eine genaue Kenntnis dieser Stimuli ermöglicht eine gezielte Aktivierung von Tumor-spezifischen CTL im Rahmen einer antigenspezifischen Immuntherapie. Die in diesem Antrag geplanten Experimente sollen die Notwendigkeiten für und die Auswirkungen des Fehlens von Toll-like Rezeptor (TLR)-vermittelten Signalen auf die Aktivierung von Tumor-spezifischen CTL näher untersuchen. Zur Durchführung dieser Versuche stehen verschiedene TLR- und MyD88-defiziente Mäuse zur Verfügung, die sich durch eine gestörte Aktivierung von Zellen des angeborenen Immunsystems nach Stimulation mit verschiedenen TLR-Liganden auszeichnen. Zum einen soll in diesen Mäusen die Induktion von Tumor-spezifischen CTL untersucht werden und gegebenenfalls durch die Verwendung von MyD88-unabhängigen TLR Liganden bei der Immunisierung restauriert werden. Zum anderen soll durch die Immunisierung von Wildtyp-Mäusen mit dendritischen Zellen (BMDCs) aus Wildtyp und MyD88-/- Mäusen untersucht werden, ob in der Abwesenheit von TLR-vermittelten Signalen Toleranz induziert wird und wenn ja, wie diese wieder gebrochen werden kann.» weiterlesen» einklappen