Kurzfassung

In diesem Projekt soll im Rahmen einer Kooperation zwischen der UniCell gGmbH, der TRON gGmbH, dem Paul Ehrlich Institut, der EUFETS GmbH und der III. Medizinischen Klinik die Expression und Funktionalität von T-Zellrezeptor (TZR) bzw. Chimeric-Antigen-Rezeptor (CAR) reprogrammierten T-Zellen in einem humanisierten NOD/SCID/IL2Rcg-null (NSG)-Mausmodell in vivo evaluiert werden. Dazu werden identifizierte tumorale Zielantigene (wie z.B. Antigene der Cancer-Testis-Familie, gp100, Tyrosinase...In diesem Projekt soll im Rahmen einer Kooperation zwischen der UniCell gGmbH, der TRON gGmbH, dem Paul Ehrlich Institut, der EUFETS GmbH und der III. Medizinischen Klinik die Expression und Funktionalität von T-Zellrezeptor (TZR) bzw. Chimeric-Antigen-Rezeptor (CAR) reprogrammierten T-Zellen in einem humanisierten NOD/SCID/IL2Rcg-null (NSG)-Mausmodell in vivo evaluiert werden. Dazu werden identifizierte tumorale Zielantigene (wie z.B. Antigene der Cancer-Testis-Familie, gp100, Tyrosinase etc.) in humanen, HLA-A2 exprimierenden Tumorzelllinien stabil zur Expression gebracht oder HLA-A2+ Tumorzellen mit natürlicher Antigenexpression (wie z.B. gp100 in Mel 526 Zellen) verwendet, um therapeutische Tumormodelle in NSG Mäusen zu etablieren. Nach adoptivem Transfer reprogrammierter T-Zellen werden Studien zur TZR- bzw. CAR-Expressionskinetik, Funktionalität und Spezifität sowohl ex vivo als in vivo durchgeführt. Durch Zugabe von autologen CD4+ T-Zellen bzw. verschiedenen humanen Zytokinen sollen Möglichkeiten zur Optimierung der biologischen Aktivität und Homöostase adoptiv transferierter Lymphozyten getestet werden. Darüber hinaus ermöglicht dieses Modell durch repetitive Applikation von frischen und kryokonservierten reprogrammierten T Zellen auch die Analyse der biologischen Aktivität für eine zeitlich prolongierte Anwendung in vivo.
Über diese Studien zur biologischen Aktivität und therapeutischen Effizienz hinaus ist weiterhin geplant, sicherheitspharmakologische Untersuchungen, insbesondere zur Pharmakodynamik, Toxikologie und Biodistribution der reprogrammierten T-Lymphozyten in diesem präklinischen Modell z.B. mittels Bioimaging durchzuführen.
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