Kurzfassung

Die Parkinsonsche Krankheit ist eine langsam fortschreitende neurologische Erkrankung, die vornehmlich durch das Absterben dopaminerger Nervenzellen im Mittelhirn verursacht wird. Eine entscheidende Rolle dabei wird dem „oxidativen Stress“ zugesprochen, dem verstärkten Auftreten reaktiver Sauerstoff- und Stickstoffverbindungen, das zur Schädigung zellulärer Makromoleküle führt. Der Einsatz von Antioxidantien ist daher eine Erfolg versprechende Strategie, die Degeneration der dopaminergen...Die Parkinsonsche Krankheit ist eine langsam fortschreitende neurologische Erkrankung, die vornehmlich durch das Absterben dopaminerger Nervenzellen im Mittelhirn verursacht wird. Eine entscheidende Rolle dabei wird dem „oxidativen Stress“ zugesprochen, dem verstärkten Auftreten reaktiver Sauerstoff- und Stickstoffverbindungen, das zur Schädigung zellulärer Makromoleküle führt. Der Einsatz von Antioxidantien ist daher eine Erfolg versprechende Strategie, die Degeneration der dopaminergen Neuronen zu verhindern. In den letzten Jahren ist es uns gelungen, potente anti-oxidative Substanzen aus der Gruppe der Phenothiazine zu beschreiben. Basierend auf der Analyse deren neuroprotektiver Eigenschaften in zellulären Modellen der Parkinsonschen Krankheit (Hajieva et al. 2009), untersuchen wir nun in einem spezifischen C.elegans-Modell den Ablauf der Nervenzelldegeneration, das protektive Potential unterschiedlicher Substanzen und ihren Einfluss auf Dopamin-abhängige funktionelle Charakteristika in vivo. Mechanistische Aspekte der Wirkung von Phenothiazinen werden weiterhin im Zellsystem analysiert. In einem nächsten Schritt wird die molekulare Analyse der Phenothiazinwirkung v.a. im Mitochondrium vorangetrieben. Weiterhin wird die Übertragung der im Nematodenmodell gewonnenen Ergebnisse auf ein Mausmodell der Parkinson-Krankheit angestrebt.

Die Untersuchungen werden zu gleichen Teilen von der "Manfred und Ursula Müller-Stiftung" sowie der "Hans Gottschalk-Stiftung für Grundlagenforschung" gefördert.

extern begutachtetes Forschungsprojekt


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