Kurzfassung

Mutante Formen der Cu/Zn Superoxiddismutase (SOD1) sind für dominant vererbte Fälle von Amyotropher Lateralsklerose (ALS) verantwortlich. Das Enzym ist als Homodimer aktiv, wobei das Wildtyp-Protein und mutante Formen enzymatisch aktive Heterodimere bilden. In SOD1-vermittelten Mausmodellen der ALS führt zusätzliche SOD1(WT) zu einer Verschlimmerung der Krankheit. In dem von der Fondation Thierry Latran geförderten Projekt werden nun die biochemischen Eigenschaften der verschiedenen SOD1...Mutante Formen der Cu/Zn Superoxiddismutase (SOD1) sind für dominant vererbte Fälle von Amyotropher Lateralsklerose (ALS) verantwortlich. Das Enzym ist als Homodimer aktiv, wobei das Wildtyp-Protein und mutante Formen enzymatisch aktive Heterodimere bilden. In SOD1-vermittelten Mausmodellen der ALS führt zusätzliche SOD1(WT) zu einer Verschlimmerung der Krankheit. In dem von der Fondation Thierry Latran geförderten Projekt werden nun die biochemischen Eigenschaften der verschiedenen SOD1 Dimere untersucht. Ein besonderes Augenmerk liegt dabei auf der Analyse der mutanten Heterodimere. Obligate Formen dieser Heterodimere schädigen dabei Zellen mindestens genauso effektiv, in manchen Fällen sogar effektiver, als mutante Homodimere, wie wir kürzlich in unserem Labor zeigen konnten (Witan et al., Hum. Mol. Gen. 2008).extern begutachtetes Forschungsprojekt

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