Kurzfassung

Für die Behandlung von Plattenepithelkarzinomen (SCC, Squamous Cell Carcinoma) ist die Bestrahlung eine wichtige Säule der Therapie. Leider sind SCC nur bedingt strahlensensibel. Ziel muss es daher sein, Resistenzmechanismen zu erkennen, um diese gezielt pharmakologisch angreifen zu können und so die Wirksamkeit der Strahlentherapie zu verbessern.
In Vorarbeiten haben wir verschiedene Proteine identifiziert und analysiert, die durch Bestrahlung reguliert werden. Für Nucleophosmin (NPM) konnten...Für die Behandlung von Plattenepithelkarzinomen (SCC, Squamous Cell Carcinoma) ist die Bestrahlung eine wichtige Säule der Therapie. Leider sind SCC nur bedingt strahlensensibel. Ziel muss es daher sein, Resistenzmechanismen zu erkennen, um diese gezielt pharmakologisch angreifen zu können und so die Wirksamkeit der Strahlentherapie zu verbessern.
In Vorarbeiten haben wir verschiedene Proteine identifiziert und analysiert, die durch Bestrahlung reguliert werden. Für Nucleophosmin (NPM) konnten wir die strahlenabhängige Expression und intrazelluläre Translokation des Proteins in das Zytoplasma nachweisen. Erste funktionelle Analysen zeigten, dass Nucleophosmin an der Regulation der Proliferation und Migration beteiligt ist. Weiterhin konnten wir zeigen, dass Nucleophosmin nach Strahlenexposition starke desphosphoryliert wird. Wir möchten daher die Phosphorylierung von NPM an seinen Serin- und Threoninresten analysieren und den Zusammenhang mit dem Kern-Zytoplasmatransport von NPM detailliert untersuchen. Die Relevanz der NPM-Phosphorylierung für die NPM-Lokalisation und nachfolgend die zellulären resistenzassoziierten Funktionen wie Migration, Apoptose, survival und DNA-Damage-Response wollen wir systematisch aufklären.» weiterlesen» einklappen