Kurzfassung

ADAM10 wurde als wichtige alpha-Sekretase in vitro und in vivo charakterisiert. Die Spaltung des Amyloid-Vorläuferproteins APP durch die alpha-Sekretase erfolgt in der Mitte der Sequenz des amyloidogenen Peptids, daher wird durch die katalytische Aktivität von ADAM10 die Bildung neurotoxischer A-beta-Peptide unterbunden. Zudem entsteht durch eine solche Spaltung das lösliche APPs-alpha-Fragment, dem neuroprotektive Eigenschaften zugesprochen werden. In einem Alzheimer-Maus-Modell wurde durch...ADAM10 wurde als wichtige alpha-Sekretase in vitro und in vivo charakterisiert. Die Spaltung des Amyloid-Vorläuferproteins APP durch die alpha-Sekretase erfolgt in der Mitte der Sequenz des amyloidogenen Peptids, daher wird durch die katalytische Aktivität von ADAM10 die Bildung neurotoxischer A-beta-Peptide unterbunden. Zudem entsteht durch eine solche Spaltung das lösliche APPs-alpha-Fragment, dem neuroprotektive Eigenschaften zugesprochen werden. In einem Alzheimer-Maus-Modell wurde durch die Überexpression von ADAM10 die Ablagerung von A-beta-Peptiden in Plaques unterbunden und kognitive Defizite deutlich gemildert, so dass ADAM10 einen Ansatzpunkt für die Therapie des Morbus Alzheimer bietet. Ziel dieser Studie ist es, Substanzen zu identifizieren, welche die Genexpression von ADAM10 stimulieren. Die Evaluierung der neuroprotektiven Wirkung und die Effektivität solcher Substanzen soll dann in der Zellkultur und im Tiermodell überprüft werden.» weiterlesen» einklappen