Kurzfassung

5-HT2A-Rezeptoren sind bei der Pathophysiologie der Schizophrenie, aber auch bei der Alzheimerschen Krankheit und anderen Hirnvorgängen, die Altern, Schlaf und Schmerz betreffen, involviert. Ebenso gibt es eindeutige Hinweise auf Bezüge der 5-HT2A-Rezeptoren zur Depression. Die positronemittierenden Liganden [11C]MDL 100907 und [18F]Altanserin sind selektive 5-HT2A-Antagonisten, die im Menschen in vivo als PET-tracer zur Erfassung der genannten Rezeptorsubtypen eingesetzt werden. Während der...5-HT2A-Rezeptoren sind bei der Pathophysiologie der Schizophrenie, aber auch bei der Alzheimerschen Krankheit und anderen Hirnvorgängen, die Altern, Schlaf und Schmerz betreffen, involviert. Ebenso gibt es eindeutige Hinweise auf Bezüge der 5-HT2A-Rezeptoren zur Depression. Die positronemittierenden Liganden [11C]MDL 100907 und [18F]Altanserin sind selektive 5-HT2A-Antagonisten, die im Menschen in vivo als PET-tracer zur Erfassung der genannten Rezeptorsubtypen eingesetzt werden. Während der erste Ligand aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit (20 min) nicht für alle Studien einsetzbar ist, werden vom zweiten bis zu vier Metabolite gebildet, die die Blut-Hirnschranke überschreiten und dementsprechend die Analyse komplexer Vorgänge erschweren bzw. unmöglich machen. Mit [18F]FE1-MDL 100907 steht uns, exemplarisch für eine Reihe verwandter Substanzen, ein Ligand zur Verfügung, der die längere Halbwertszeit von 18F (110min) mit einer höheren Stabilität und leicht verbesserter 5-HT2A Selektivität verbindet. Ziel ist es, [18F]FE1-MDL 100907 und seine Derivate und Enantiomere für verschiedene Einsatzmöglichkeiten (Bindungskapazität, challenge-Studien und als Substrat des Arzneimitteltransporters p-Glycoproteins (P-Gp)) zu charakterisieren und zu optimieren.» weiterlesen» einklappen