Kurzfassung

Kodierende mRNA, die durch in vitro Transkription (IVT) hergestellt wird, stellt eine Arzneimittelklasse dar, welche in den letzten Jahren aufgrund ihrer vorteilhaften Charakteristika vermehrt in den Fokus des wissenschaftlichen Interesses gerückt ist. Wir konnten die Grundlagen der Nutzung von IVT RNA zu intralymphatischen anti-tumoralen RNA Vakzinierung erarbeiten. Im Rahmen dieses Projektes konnten wir im Kleintiermodell zeigen, dass die Injektion von IVT RNA in den Lymphknoten zu einer...Kodierende mRNA, die durch in vitro Transkription (IVT) hergestellt wird, stellt eine Arzneimittelklasse dar, welche in den letzten Jahren aufgrund ihrer vorteilhaften Charakteristika vermehrt in den Fokus des wissenschaftlichen Interesses gerückt ist. Wir konnten die Grundlagen der Nutzung von IVT RNA zu intralymphatischen anti-tumoralen RNA Vakzinierung erarbeiten. Im Rahmen dieses Projektes konnten wir im Kleintiermodell zeigen, dass die Injektion von IVT RNA in den Lymphknoten zu einer Expression des kodierten Proteins in den lokalen Dendritischen Zellen (DC) führt. Diese selektive Expression in DCs ist gefolgt von Antigenprozessierung und Antigenpräsentation. Aufgrund der selektiven Antigenpräsentation in den lokalen DCs des Lymphknotens ist eine potente Stimulation von naiven T-Zellen gewährleistet. In immunologischen Untersuchungen zeigte sich im Einklang mit dieser Hypothese, dass ein „priming“ von Mäusen gegen Modellantigene und syngene Tumor-assoziierte Antigene möglich ist. In weiterführenden Tumoruntersuchungen konnte nachgewiesen werden, dass mittels intralymphatischer RNA Vakzinierung die Induktion von protektiver und therapeutischer antitumoraler Immunität möglich ist. Des Weiteren gelang es, die mechanistische Basis der selektiven Aufnahme von RNA in vivo in DCs zu erarbeiten. Es konnte gezeigt werden, dass Makropinozytose der verantwortliche Mechanismus der RNA Aufnahme ist. In der Folge werden weitere Tumormodelle sowie RNA Vakzinevarianten auf ihre anti-tumorale Effektivität untersucht.» weiterlesen» einklappen