Kurzfassung

In dem Projekt sollen immunregulatorische Effekte von aus Knochenmarkbiopsien gewonnenen MSC auf die GVH- und GVL-Reaktivität von humanen Spenderlymphozyten bzw. von leukämierreaktiven Spender T-Zelllinien in einem bereits etablierten humanisierten Transplantationsmodell unter Verwendung von NOD/SCIDIL2Rγcnull (NSG) Mäusen untersucht werden. Dabei werden humane MSC-Linien bzw. aus diagnostischen Knochenmarkbiopsien generierte MSCs sowohl intravenös appliziert als auch zusammen mit dermalen...In dem Projekt sollen immunregulatorische Effekte von aus Knochenmarkbiopsien gewonnenen MSC auf die GVH- und GVL-Reaktivität von humanen Spenderlymphozyten bzw. von leukämierreaktiven Spender T-Zelllinien in einem bereits etablierten humanisierten Transplantationsmodell unter Verwendung von NOD/SCIDIL2Rγcnull (NSG) Mäusen untersucht werden. Dabei werden humane MSC-Linien bzw. aus diagnostischen Knochenmarkbiopsien generierte MSCs sowohl intravenös appliziert als auch zusammen mit dermalen Fibroblasten von Patienten in Form Kollagen-basierter Hautsurrogate subkutan in NSG Mäuse implantiert. In nachfolgenden adoptiven Transferexperimenten werden haploidente Spender-T-Zellen auf GVH-Reaktivität gegen Patientenfibroblasten sowie auf Xenoreaktivität untersucht. Entsprechende Analysen zur GVL-Reaktivität werden in Leukämieblasten tragenden Rezipienten durchgeführt. Mit den geplanten Experimenten sollen dabei sowohl grundlagenorientierte Fragen zum besseren Verständnis des Mechanismus der Immunregulation adressiert als auch wertvolle Erkenntnisse zur Optimierung klinischer Strategien für den Einsatz von MSCs in der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation gewonnen werden» weiterlesen» einklappen