Kurzfassung

Eine veränderte Apoptosesensitivität von Hepatozyten trägt zur Pathophysiologie von Lebererkrankungen bei. Bei der Apoptoseinduktion in Hepatozyten spielen Mitochondrien eine zentrale Rolle. Die Aktivierung von Mitochondrien wird durch die sog. Bcl-2 Proteinfamilie reguliert. Ein anti-apoptotisches Mitglied dieser Familie ist Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1), das in Hepatozyten exprimiert wird und dessen Expression in humanem HCC-Gewebe verstärkt ist. Der Einfluss von Mcl-1 auf die...Eine veränderte Apoptosesensitivität von Hepatozyten trägt zur Pathophysiologie von Lebererkrankungen bei. Bei der Apoptoseinduktion in Hepatozyten spielen Mitochondrien eine zentrale Rolle. Die Aktivierung von Mitochondrien wird durch die sog. Bcl-2 Proteinfamilie reguliert. Ein anti-apoptotisches Mitglied dieser Familie ist Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1), das in Hepatozyten exprimiert wird und dessen Expression in humanem HCC-Gewebe verstärkt ist. Der Einfluss von Mcl-1 auf die Pathophysiologie von Lebererkrankungen und die Hepatokarzinogenese ist nicht geklärt und Gegenstand des Projektes. Im ersten Teil des Projektes wurde eine konditionale Mauslinie mit einem leberspezifischen Mcl-1 knockout generiert, um die Rolle von Mcl-1 in der Leber in vivo untersuchen zu können. Die Apoptosesensitivität von Hepatozyten wird in verschiedenen Leberschädigungsmodellen (u.a. Modelle für fulminantes Leberversagen, Autoimmunhepatitis und Hepatokarzinogenese) analysiert. Im zweiten Teil des beantragten Projektes wird der Einfluss der Phosphorylierung von Mcl-1 auf den Apoptosephänotyp von Hepatozyten sowohl in vitro als auch in vivo untersucht.
Das beantragte Projekt soll zum Verständnis der Rolle von Mcl-1 für die Pathophysiologie von Lebererkrankungen beitragen.
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