Kurzfassung

Entzündungsprozesse und Redox-abhängige Reaktionen beeinflussen die Entstehung und Progression von kardiovaskulären Erkrankungen wie Atherosklerose, Atherothrombose und Blutungsneigungen erheblich. So resultiert eine Störung der normalen Blutgerinnung z.B. aus lokalen Entzündungsprozessen in der Gefäßwand, einer Veränderung der Thrombozyten-Aktivität oder einem Ungleichgewicht von pro- und anti-coagulatorischen Faktoren im Serum. Trotz fundierter Kenntnisse dieser Zusammenhänge sind...Entzündungsprozesse und Redox-abhängige Reaktionen beeinflussen die Entstehung und Progression von kardiovaskulären Erkrankungen wie Atherosklerose, Atherothrombose und Blutungsneigungen erheblich. So resultiert eine Störung der normalen Blutgerinnung z.B. aus lokalen Entzündungsprozessen in der Gefäßwand, einer Veränderung der Thrombozyten-Aktivität oder einem Ungleichgewicht von pro- und anti-coagulatorischen Faktoren im Serum. Trotz fundierter Kenntnisse dieser Zusammenhänge sind insbesondere Redox-Prozesse unzureichend untersucht und es stehen nur wenige geeignete Tiermodelle zur Verfügung.
Im Fokus dieses Projekts steht die humane Paraoxonase-2 (PON2) und ihr Einfluss auf die Blutgerinnung. PON2 ist ein anti-oxidatives Protein, welches Entzündungsprozesse abmildern und Zelltod verhindern kann. Unsere Studien belegten erstmals, dass PON2 die Blutgerinnung erheblich beeinflusst. Dies kann die bekannte anti-atherosklerotische Wirkung der PON2 erklären. Um zu prüfen, ob die PON2 ggf. ein zukünftiges Target einer Therapie sein kann, analysieren wir ihre Mechanismen detailliert in Zellkulturen, Mäusen und in humanem Material. Hierzu untersuchen wir das endotheliale (Thrombin)-Signaling, den Einfluss der anti-oxidativen PON2 auf lokale / systemische Entzündungsprozesse, die Blutgerinnung, Thrombozyten-Aktivität und auf sezernierte Faktoren. Folglich umfasst dieses Projekt Studien an Zellen der Gefäßwand, an Thrombozyten und Leukozyten sowie und hepatisch-produzierten Plasmafaktoren. Schlussendlich soll in einem deskriptiven, translationalen Ansatz geprüft werden, ob die Befunde aus dem Tiersystem auf solche an Menschen übertragbar sind. Durch die Kombination vielfältiger Methoden und eines neues Tiermodells für beschleunigte Gerinnung gibt dieses Projekt detaillierten Aufschluss über das Redox-Signaling – am Beispiel der PON2 – und der dadurch kontrollierten lokalen Entzündung, Gerinnung und endothelialen Funktion.
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