Kurzfassung

Schwerpunkt des Projektes sind Untersuchungen an Synaptophysin-Gen-defizienten (knock out) Mäusen. Synaptophysin ist ein integrales synaptisches Vesikelprotein, das in neuronalen und neuroendokrinen Geweben vorkommt und das vermutlich sowohl bei der Ausschüttung von Neurotransmittern, als auch bei der Bildung von Vesikeln von Bedeutung ist. Überraschenderweise war es bisher nicht möglich, morphologische oder funktionelle Veränderungen synaptischer Vesikel in Neuronen von Synaptophysin-knock...Schwerpunkt des Projektes sind Untersuchungen an Synaptophysin-Gen-defizienten (knock out) Mäusen. Synaptophysin ist ein integrales synaptisches Vesikelprotein, das in neuronalen und neuroendokrinen Geweben vorkommt und das vermutlich sowohl bei der Ausschüttung von Neurotransmittern, als auch bei der Bildung von Vesikeln von Bedeutung ist. Überraschenderweise war es bisher nicht möglich, morphologische oder funktionelle Veränderungen synaptischer Vesikel in Neuronen von Synaptophysin-knock out Mäusen nachzuweisen, möglicherweise eine Folge der Kompensation durch das ebenfalls in Transmittervesikeln exprimierte Synaptophysin-Homologon Synaptoporin. Mit spezifischen Antikörpern gelang es uns, die retinalen Photorezeptoren als einen Neuronentyp zu identifizieren, der ausschließlich Synaptophysin synthetisiert und indem es auch in Synaptophysin-knock out Mäusen zu keiner Kompensation durch Synaptoporin kommt. Zur Klärung der funktionellen Bedeutung von Synaptophysin führen wir eingehende morphologische, molekularbiologische und elektrophysiologische Untersuchungen an Photorezeptoren unter unterschiedlichen Funktionszuständen (Hell- bzw. Dunkeladaptation) durch. Die ersten Analysen ergaben einen deutlichen Hinweis auf einen wesentlichen Beitrag von Synaptophysin zur synaptischen Vesikelbiogenese mit deutlichen Veränderungen in der Clathrin-vermittelten endozytotischen Rezyklierung.» weiterlesen» einklappen