Kurzfassung

CD4+CD25+FoxP3+ regulatorische T-Zellen (Tregs) entwickeln sich analog zu konventionellen CD4+ T-Zellen im Thymus und sind die Schlüsselspieler des Immuntoleranz-Netzwerks, das die Entstehung autoaggressiver Immunreaktionen verhindert (1). Dies geschieht insbesondere durch Suppression autoaggressiver und hyperreaktiver T-Zellen. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen dieser Suppression sind jedoch noch weitgehend unbekannt. Unsere Befunde zeigen erstmals, dass Tregs...CD4+CD25+FoxP3+ regulatorische T-Zellen (Tregs) entwickeln sich analog zu konventionellen CD4+ T-Zellen im Thymus und sind die Schlüsselspieler des Immuntoleranz-Netzwerks, das die Entstehung autoaggressiver Immunreaktionen verhindert (1). Dies geschieht insbesondere durch Suppression autoaggressiver und hyperreaktiver T-Zellen. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen dieser Suppression sind jedoch noch weitgehend unbekannt. Unsere Befunde zeigen erstmals, dass Tregs Zellkontakt-abhängig durch Transfer von zyklischem AMP (cAMP) über kleinste Kanäle zwischen den Zellen, sogenannten „gap junctions“, die Aktivierung anderer T-Zellen verhindern können (2). Ein wesentliches Ergebnis dieser Arbeit war, dass alleine die Blockade der cAMP-abhängige Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) durch cAMP-Antagonisten, die Treg-vermittelte Suppression unterbindet. Physiologisch wird die PKA unter anderem durch so genannte A-Kinase Ankerproteine (AKAPs) reguliert, die durch Bindung an die regulatorische Untereinheit deren Lokalisation und Aktivität beeinflussen (3). Unsere präliminären Ergebnisse zeigen, dass die Störung dieser PKA-AKAP Interaktion in konventionellen CD4+ T-Zellen durch sogenannte „PKA-anchoring disruptors“ die Treg-vermittelte Suppression verhindert. Daher soll im Rahmen dieses Projektes die Rolle der AKAPs bei der cAMP-abhängigen Suppression konventioneller CD4+ T-Zellen durch Tregs untersucht werden.
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