Kurzfassung
Lethal giant larvae (lgl) gilt als eines der best charakterisierten Tumorsuppressorgene von Drosophila. Mutationen von lgl führen zu einer Entwicklung von Tumoren der Imaginalscheiben und des Gehirns, welche ein hohen metastatisches Potential besitzen. Hugl-1 und 2, die humane Homologe des Drosophila Tumorsuppressorgenes lethal giant larvae, zeigen eine 80% Homologie mit lgl, was auf eine konservierte Funktion hindeutet. Hugl-1 und 2 akkumulierte bei Membranständigkeit vor allem im Bereich...Lethal giant larvae (lgl) gilt als eines der best charakterisierten Tumorsuppressorgene von Drosophila. Mutationen von lgl führen zu einer Entwicklung von Tumoren der Imaginalscheiben und des Gehirns, welche ein hohen metastatisches Potential besitzen. Hugl-1 und 2, die humane Homologe des Drosophila Tumorsuppressorgenes lethal giant larvae, zeigen eine 80% Homologie mit lgl, was auf eine konservierte Funktion hindeutet. Hugl-1 und 2 akkumulierte bei Membranständigkeit vor allem im Bereich von Zell-Zell Kontakte und ist somit als Bestandteil des Zell-Zytoskeletts anzusehen. Über die Funktion von Hugl-1 und 2 als potentielles humanes Tumorsuppressorgen gab es bislang keine Hinweise. In Voruntersuchungen konnte die Gruppe nachweisen, dass die Hugl-1 Transkription in 25% aller Kolorektalen Karzinome, 39% aller Prostatakarzinome und 68% aller Mammakarzinome deutlich niederreguliert / nicht vorhanden war. Ziel war es den Einfluss von Hugl-1 und 2 auf das Staging, Grading und Überleben beim kolorektalen Karzinom zu bestimmen. Hierzu wurden 70 kolorektale Karzinome auf ihre Hugl-1 / -2 Expression hin untersucht. Gleichzeitig konnte der Verlust der Hugl-1 und Hugl-2 Genexpression während der Adenom-Karzinom Sequenz lokalisiert werden. Bereits bei kolorektalen Adenomen kam es in einem hohen Prozentsatz zu einem Verlust der Hugl-1 2 Expression. In Karzinomen fand sich eine signifikante Assoziation zwischen Verlust der Hugl-1/-2 Expression und fortgeschrittenen UICC Stadien, respektive einer lymphatischen Invasion. » weiterlesen» einklappen
