Kurzfassung

Die Herstellung und Präsentation von MHC Klasse I Liganden basiert auf dem Zusammenspiel komplexer intrazellulärer Vorgänge. Diese beinhalten die Herstellung des Proteins, vom dem die Liganden abstammen, das Zerlegen des Proteins in Peptidfragmente durch intrazelluläre Proteasen, den Transport der Peptidfragmente zu den MHC Klasse I Molekülen im ER und schließlich, gebunden an MHC Moleküle zur Zelloberfläche. In diesem Antrag möchten wir die Anfänge bei der Herstellung von CTL Epitopen...Die Herstellung und Präsentation von MHC Klasse I Liganden basiert auf dem Zusammenspiel komplexer intrazellulärer Vorgänge. Diese beinhalten die Herstellung des Proteins, vom dem die Liganden abstammen, das Zerlegen des Proteins in Peptidfragmente durch intrazelluläre Proteasen, den Transport der Peptidfragmente zu den MHC Klasse I Molekülen im ER und schließlich, gebunden an MHC Moleküle zur Zelloberfläche. In diesem Antrag möchten wir die Anfänge bei der Herstellung von CTL Epitopen untersuchen. Dies beinhaltet Fragen nach der Proteinquelle, aus denen CTL Epitope hergestellt werden, wie diese Proteine in den Abbauweg eingeschleust werden und welche Proteasen am Abbau beteiligt sind. Als Antigene dienen Proteine des Influenza A PR/8/34 Virus (Nukleoprotein) und des murinen Cytomegalovirus (mCMV) (Immediate Early (IE) und Early (E) Phase Proteine). Im besonderen möchten wir die Rolle von defekten Translationsprodukten (defektive ribosomal products DRIPs) und deren, in dendritischen Zellen (DCs) beobachtete Ablagerung in transienten zytosolischen Aggregaten (Dendritic cell associated aggresome like structures DALIS) als Substrate für die Herstellung von CTL Epitopen betrachten. Dabei interessiert uns weiterhin, wie diese ubiquitinylierten Proteine dem Proteasom und anderen Proteasen zum Abbau zugeführt werden (Beteligung von Chaperonen) und welche nicht-proteasomalen Proteasen an der Herstellung der CTL Epitope beteiligt sind. » weiterlesen» einklappen