Kurzfassung

Neueren Erkenntnissen zufolge ist die Prozessierung des Mixed Lineage Leukemia
Proteins (MLL) durch Taspase1 nicht nur essentiell für die Embryonalentwicklung
(Aktivierung verschiedener Hox-Gene), sondern scheint auch relevant für die
maligne Transformation von Lymphozyten im Kleinkindalter zu sein. Diese Form
der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) wird durch verschiedenste
chromosomale Translokationen zwischen dem MLL-Gen und anderen Genloci
verursacht. Die somit entstehenden...Neueren Erkenntnissen zufolge ist die Prozessierung des Mixed Lineage Leukemia
Proteins (MLL) durch Taspase1 nicht nur essentiell für die Embryonalentwicklung
(Aktivierung verschiedener Hox-Gene), sondern scheint auch relevant für die
maligne Transformation von Lymphozyten im Kleinkindalter zu sein. Diese Form
der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) wird durch verschiedenste
chromosomale Translokationen zwischen dem MLL-Gen und anderen Genloci
verursacht. Die somit entstehenden Fusionsproteine werden durch Taspase1
gespalten, was mit der Aktivierung der Fusionsproteine einhergeht.
Unsere Affymetrix Gen-Chip Analysen belegen, dass Taspase1 auch in soliden
Tumoren, u.a. in Tumoren des Kopf-Hals-Bereichs, gegenüber Normalgewebe
überexprimiert vorliegt. Die molekularen Mechanismen und Zielsubstrate von
Taspase1, welche zur malignen Transformation beitragen sind jedoch noch nicht
im Detail verstanden und werden in diesem Projekt durch umfassende
zellbiologische und biochemische Ansätze untersucht.
Darüber hinaus arbeitet unserer Arbeitsgruppe an der Etablierung zellulärer
Testsysteme (Protease-Biosensoren), welche die Identifizierung
pharmakogenetischer Taspase1-Inhibitoren im Hochdurchsatzverfahren
ermöglichen. Taspase1-Inhibitoren stellen nicht nur wichtige Werkzeuge zur
Aufschlüsselung der molekularen Wirkmechanismen von Taspase1 dar, sondern
könnten auch für die Behandlung von ALL und anderer Tumorentitäten von
Bedeutung sein.
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